处理犬出血性腹泻
急性腹泻是小动物临床中常见的症状,但大多数病例都是自限性的,除了纠正脱水外不需要其他治疗。然而,血性腹泻的存在表明病情更为严重,可能需要诊断和治疗干预。出血性胃肠炎综合征 (HGE) 已更名为急性血性腹泻综合征 (AHDS),但其病因仍然存在争议,事实上,除了特发性 HGE/AHDS 综合征外狗狗胰腺炎的早期症状,还有许多潜在原因导致血性腹泻。
在大多数情况下,急性非出血性口腔腹泻是自限性的(Hubbard 等,2007);如果患者脱水,则无需治疗或仅需支持性液体疗法。尽管在这些情况下不需要抗菌治疗,但不幸的是,在首次信息实践中经常使用它(Singleton 等,2019)
先进先出式系统
在大多数报告的 AHDS 病例中,在白细胞 (WBC) 计数正常的情况下,血浆血细胞比容 (PCV) 通常大于 65%,有时甚至大于 70% (Burrows 1977)。
在 AHDS(约 80% 的病例) (Mortier 等人,2015) 和犬细小病毒感染中处理犬出血性腹泻,呕吐非常常见,并且可能在腹泻发作前 6-48 小时出现。食欲不振和嗜睡是常见的非特异性症状,但 AHDS 出现发烧是意料之外的,应考虑急性胰腺炎、沙门氏菌感染或感染性休克等潜在疾病。轻度体温过低在 AHDS 中更常见,心动过速的存在反映脱水和低血容量。任何脱水的严重程度决定了疾病的临床意义,并且已经设计了犬 AHDS 指数(表 1)(Mortier 等人,2015)。
犬急性出血性腹泻综合征(AHDS)指数评价标准
范围
活力
普通的
略有减少
适度减少
严重减少
食欲
普通的
略有减少
适度减少
严重减少
呕吐(次/天)
2-3
> 3
大便性状
普通的
略软
很软
水
排便次数(次/天)
2-3
4-5
> 5
脱水率(%)
< 5
5-10
> 10
总得分
0-3
4-5
6-8
>9
临床意义
无意义的
温和的
缓和
严肃的
最高分为 18 分,得分低于 2 分的狗无需住院治疗。改编自 (Mortier et al., 2015)
在 AHDS 中,富含蛋白质的液体的流失速度超过了红细胞 (RBC) 的流失速度,导致血容量不足和血液浓缩,因为红细胞被挤压成较小的体积。最初,狗可能没有临床脱水的表现,尽管血液浓缩,但皮肤凹陷很少或没有。血浆的快速流失导致血容量不足,并且体内没有液体转移,因为没有渗透梯度将组织中的水吸入循环系统。严重的胃肠道出血也会导致血容量不足,但预计血细胞比容会下降。
犬瘟热病毒
在英国,犬瘟热病毒 (CDV) 感染很少见,除非未接种疫苗的狗。除了胃肠道症状外,它通常还会引起眼鼻分泌物和肺炎,并经常伴有继发性百日咳感染,并可能导致神经系统症状。
犬圆环病毒
CCV 已被证实存在于血性腹泻病例中。它似乎不是 AHDS 的主要病原体,但可能会使 CPV 感染复杂化并增加死亡率(Anderson 等人,2017 年,Balboni 等人,2022 年)。然而,有报道称两只狗感染了致命的 CCV(Decaro 等人,2014 年)。
弯曲杆菌
弯曲杆菌几乎无处不在,存在于英国幼犬的粪便中。尽管有证据表明空肠弯曲杆菌可导致疾病或加剧 CPV 感染,但它通常会导致自限性疾病。当动物受到压力时,空肠弯曲杆菌可能会入侵并导致血性腹泻,因为儿茶酚胺的释放会改变肠道蠕动和通透性,从而增加细菌病原体的生长和毒力。然而,在英国,从狗粪便中培养出的最常见物种是乌普萨拉弯曲杆菌,它似乎对狗没有致病性,但仍被认为具有人畜共患风险。
产碱普罗维登斯菌
产碱普罗维登斯菌与挪威最近的 AHDS 疫情有关,该疫情影响了 50 多只狗并造成大量死亡(Jorgensen 等人,2021 年)。此前,这种情况很少被报道(Mohr 等人,2002 年)。
梭菌
艰难梭菌是一种可传播的肠道感染处理犬出血性腹泻,可通过使用抗生素引发。该细菌会释放两种毒素(A 和 B),可导致人类致命的伪膜性结肠炎。它是从健康犬和腹泻犬中分离出来的一种罕见病原体,不被认为是一种重要的主要病原体(Weese 等人,2001 年;Marks 等人,2011 年;Allenspach,2015 年;Busch 等人,2015 年)。
长期以来,人们一直怀疑产气荚膜梭菌是导致 HGE/AHDS 的原因,因为在两只死于 HGE 的狗的肠道中发现了大量产气荚膜梭菌(Prescott 等人,1978 年)。然而,这种证据是间接的,因为这种生物可以在健康狗的肠道中找到,而死后的自溶和腐败可能会促进产气荚膜梭菌的过度生长(Dunowska,2017 年)。最近,对患有 AHDS 的狗进行的体内内窥镜活检显示,在九例 HGE 病例中的六例中,十二指肠组织中存在产气荚膜梭菌(Unterer 等人狗狗胰腺炎的早期症状,2014 年)。由于存在大量产气荚膜梭菌生物体,同时存在小肠坏死性病变,但没有任何胃炎迹象,因此该疾病被重新命名为 AHDS。 然而,产气荚膜梭菌的过度生长可能是腹泻的结果,而不是原因。
C. perfringens 可以表达多种毒素:
一种假设是,CPE 是由于微生物受到微环境变化的压力而形成的,并因此形成孢子,而孢子正是导致腹泻的原因。可能的压力源包括住院或饮食突然改变,从而改变肠道的 pH 值。通过在腹泻中发现产孢微生物或 CPE 或表达 CPE 的 cpe 基因,可以支持诊断(Marks 等人,1999 年)。尽管 CPE 仍可能与住院后狗出现的自限性腹泻有关,但孢子计数与毒素的存在之间没有相关性(Weese 等人,2001 年)。在粪便中发现产孢微生物、CPE 或 cpe 基因不再被视为 AHDS 的指标(Allenspach,2015 年,Busch 等人,2015 年,Allen-Deal 和 Lewis,2021 年)。
产气荚膜梭菌 A 型的突然过度生长也被认为是导致 HGE 的原因(Carman 和 Lewis 1983),但粪便中存在 α 毒素与 AHDS 无关(Allen-Dell 和 Lewis 2021)。最近的证据表明,产气荚膜梭菌 A 型在小马的 AHDS 和坏死性小肠结肠炎中都会表达一种名为 netF 的成孔毒素(Gohari 等人 2015、2020、Leipig Rudolph 等人 2018、Sindern 等人 2019)。netF 毒素的成孔性质可能会导致富含蛋白质的液体快速流失,从而导致红细胞血液浓缩和低白蛋白血症。 netF 基因与相关毒素 netE 和 netG 编码在同一个质粒上,而 cpe 基因编码在不同的质粒上(Gohari 等人,2017 年)。尽管 Koch 关于产气荚膜梭菌分泌 netF 的作用的假设尚未实现,但 AHDS 消退后 netF 毒素基因数量的快速减少提供了强有力的支持证据(Ziese 等人,2018 年)
C. perfringens A 型可能存在于大多数狗的肠道中,其突然过度生长和 netF 毒素表达的诱因尚不清楚。食物中毒、饮食突然改变或肠道蠕动改变可能与此有关,但 AHDS 的病因可能是多因素的。在 HGE 的原始描述中(Burrows,1977),有人指出玩具犬种,尤其是迷你雪纳瑞,易患此病。这是否是一种遗传特性,一种从母狗传给幼犬的家族感染,或者仅仅反映了当时该品种在美国的流行程度,尚不清楚。
大肠杆菌
大肠杆菌可导致人类血性腹泻,因此可以推断,类似的出血性和肠毒素性大肠杆菌可能导致狗血性腹泻,但粪便培养不能证明其因果关系,因为也可能存在非致病性菌株。可以通过 PCR 识别致病基因(例如,耐热毒素、志贺样毒素、细胞毒性坏死因子 1 和 2),但即便如此,它们的存在也并不一定表明它们是导致任何症状的原因,因为它们也可能存在于健康的狗身上。
原发性肾上腺皮质功能不全
原发性肾上腺功能不全是一种应考虑的重要疾病,因为它有时会导致严重的血性腹泻(Medinger 等人,1993 年)。特征性低钠血症和高钾血症并不总是存在(Busch 等人,2014 年)
食物相关的 I 型超敏反应
对特定食物或细菌毒素的过敏反应,甚至过敏性休克型反应,都可能引发 AHDS,这可以解释为什么有些狗会出现反复出现的症状。
等孢子虫
囊孢子虫病(等孢子虫病)通常会导致卫生条件差、营养不良的幼年动物出现轻度腹泻,但也有报道称其会导致血性腹泻(Buehl 等人,2006 年)。
对待
抗生素
急性胃肠道疾病是小动物临床实践中开具抗菌药物的最常见原因(Singleton 等人,2019 年),疑似弯曲杆菌感染是英国最常见的原因。然而,抗菌药物耐药性是一个日益严重的问题,也是一个公共卫生问题(Gibson 等人,2011 年;Werner 等人,2020 年;Werner 和 Unterer,2021 年)。关于血性腹泻的规则是,粘膜屏障破坏导致出血,容易导致细菌入侵(Unterer 等人,2015 年)。然而,新出现的证据表明,真正的血性腹泻不需要使用抗菌药物(Unterer 等人,2011 年)
理想情况下,抗菌药物的使用应基于通过培养和药敏试验确认细菌感染。然而,由于粪便培养需要几天时间才能确定细菌感染的原因,因此它们经常在早期经验性地使用,但结果并不正确(Singleton 等人,2019 年)。粪便培养结果不可靠,因为这些生物可能存在于健康的狗中,而大多数血性腹泻病例是由病毒感染或其他非细菌原因引起的。此外,大多数细菌感染可能是自限性的。不建议在沙门氏菌感染中使用抗菌药物,因为这不仅会增加耐药性的可能性,还可能诱发携带者状态;只有在有败血症证据时才需要治疗,败血症在猫中更常见。 尽管一项研究表明甲硝唑可以缩短急性腹泻的持续时间(Langlois 等人,2020 年),但临床益处几乎不明显,其他几项研究要么表明没有益处(Dean and Perry,2017 年,Ortiz 等人,2018 年,Shmalberg 等人,2019 年,Holden and Brennan,2021 年)或导致持续的有害菌群失调(Igarashi 等人,2014 年,Chaitman 等人,2020 年,Pilla 等人,2020 年)。
饮食调整
在成年犬急性腹泻期间暂时禁食是传统常识,标准饮食建议与腹泻缓解的可能性增加有关(Singleton 等人,2019 年;Rudinsky 等人,2022 年)。然而,这种方法不适用于有低血糖和营养不良风险的新生幼犬和玩具犬幼犬。有证据表明,“腹泻时喂食”可降低这些高危患者的发病率并加快康复速度,尤其是感染细小病毒的幼犬(Mohr 等人,2003 年)。
辅助治疗
高岭土和果胶等保护剂和吸收剂可以结合水,从而改善粪便的稠度。虽然含铋产品确实具有抗菌作用,但它们是否也能结合细菌毒素仍存在争议。这种非处方药的益处证据不足,呕吐可能会阻碍其使用。
如果有腹部不适,需要使用阿片类镇痛药,也可能有止泻作用。
益生菌和益生元
尽管有有限的证据表明益生菌和合生元可能对急性腹泻有益(Nixon 等人,2019 年;Pignataro 等人,2021 年),但没有证据表明它们有害,并且它们确实排除了在自限性疾病中不当使用抗菌药物。一项研究表明,患有 AHDS 的狗的粪便 netF 基因计数迅速减少,这是有益的(Ziese 等人,2018 年)。
预后
经过适当的治疗,狗的预后通常非常好(Dupont 等人,2021 年),但有些狗(10% 至 15%)可能会反复出现 AHDS 症状(Busch 和 Unterer,2022 年)。Mortier 等人(2015 年)报告称,97% 的病例在平均三天的住院时间内康复,但有些狗可能会在七到十天内出现异常大便。血性腹泻可能是致命的;犬瘟热可能导致未接种疫苗的狗大量死亡,如果不及时治疗,AHDS 可能是致命的。
有趣的是,据报道,从血性腹泻中恢复的狗在以后的生活中患慢性胃肠道疾病的风险更大(Kilian 等人,2018 年;Skotnitzki 等人,2022 年),也许是因为它们的粘膜免疫系统或微生物群被破坏了。
总结
血性腹泻的潜在原因有很多,其中细小病毒 (CPV2) 感染是幼犬中最重要的原因。在老年犬中,一种称为 AHDS(以前称为 HGE)的综合征与 netF 有关,netF 是 A 型产气荚膜梭菌的成孔毒素。在所有情况下,液体疗法都是最重要的治疗方法。除非同时存在免疫抑制或败血症的证据,否则无需使用抗菌剂。